Eritromicina 83

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Los antibióticos macrólidos Comparación Los macrólidos son una de las familias más utilizadas de antibióticos. Actualmente macrólidos eritromicina y están disponibles los nuevos agentes claritromicina, azitromicina, roxitromicina, diritromicina, y telitromicina. El primer antibiótico macrólido, eritromicina, fue aislado en 1952 a partir de productos producidos por Streptomyces erythreus. En 1991, dos derivados semisintéticos de la eritromicina, azitromicina y claritromicina, fueron llevados al mercado. Roxitromicina fue introducido por primera vez por la compañía farmacéutica alemana Hoechst UCLAF en 1987, sin embargo, no está disponible en EE. UU. Eritromicina, un macrólido derivado de Streptomyces erythreus, contiene un anillo de lactona macrocíclico de 14 miembros a los que se unen dos restos de azúcares, desosamina y cladinosa. En el medio ácido del estómago, se degrada rápidamente a la hemicetal 8,9-anhidro-6,9- y luego a la forma 6,9,9,12-espiroacetálico. La azitromicina, claritromicina, roxitromicina y son macrólidos semisintéticos similares en estructura a la eritromicina. Claritromicina (6-O-metil-eritromicina) tiene el mismo macrólido, anillo de lactona de 14 miembros como eritromicina. La única diferencia es que en la posición 6 un grupo metoxi en lugar del grupo hidroxilo. Un metabolito primario de la claritromicina es la epímero 14-hidroxi que posee actividad antimicrobiana, que se cree que tiene un aditivo o acción sinérgica con el compuesto original contra varios microorganismos. La azitromicina (9-desoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina), un macrólido de anillo 15 miembros, es un azalida que se diferencia de la eritromicina por la adición de un átomo de nitrógeno sustituido con metilo en el anillo de lactona. Roxitromicina es un semi-sintético 14 miembros antibiótico anillo macrólido en el que la eritronolida un anillo de lactona se ha modificado para prevenir la inactivación por el ácido gástrico. Estas modificaciones en la estructura resultan en una mejor tolerabilidad gastrointestinal y penetración en el tejido. Además, hay un menor riesgo de interacción con otros fármacos metabolizados por el sistema enzimático del citocromo P-450, y el aumento de la vida media. Mecanismo de acción de los macrólidos inhiben la síntesis de proteínas dependiente de ARN mediante la unión reversible a los 50 S ribosomal subunidades de microorganismos susceptibles. Inducen disociación de ARN de transferencia peptidil (tRNA) del ribosoma durante la fase de elongación. Por lo tanto, la síntesis de proteínas dependiente de ARN se suprime, y se inhibe el crecimiento bacteriano. Los macrólidos son principalmente bacteriostático, pero puede ser en función bactericida de la susceptibilidad bacteriana y la concentración del antibiótico. Los antibióticos macrólidos tienen actividad anti-inflamatoria, lo que probablemente depende de su capacidad para prevenir la producción de mediadores proinflamatorios y citoquinas 3. roxitromicina tiene propiedades anti-inflamatorias fuertes que la claritromicina y la azitromicina. Espectro de actividad general, los macrólidos son activos contra cocos grampositivos (principalmente estafilococos y estreptococos) y bacilos, y, en menor medida, cocos gram-negativos. Con la excepción de Bordetella pertussis, Campylobacter, Chlamydia, Helicobacter, y especies de Legionella, bacilos gram-negativos son generalmente resistentes a los macrólidos. Los macrólidos son también activos contra Mycobacteria, Mycoplasma, Ureaplasma, espiroquetas, y otros organismos. Pero por qué son los macrólidos no es muy eficaz contra las bacterias Gram-negativas que tienen moléculas hidrófobas grandes y no pueden penetrar tanto las membranas interna y externa de bacterias Gram-negativas. La eritromicina tiene actividad contra cocos gram-positivos y algunos organismos gram-negativos (por ejemplo. B. pertussis. M. pneumoniae. Pneumophilia L.). La actividad gram-positiva de la claritromicina es superior a la de la eritromicina y azitromicina, especialmente contra Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae. Gram-negativo cobertura también se incrementa con claritromicina en comparación con eritromicina. Solo, claritromicina tiene una actividad variable frente a H. influenzae. Sin embargo, la combinación de claritromicina y su metabolito tiene buena actividad. Debido a su buena distribución, la claritromicina también ofrece una excelente actividad contra patógenos intracelulares, tales como especies de Legionella y Mycoplasma. La azitromicina retiene la actividad de la eritromicina contra organismos gram-positivos, pero ofrece una mayor cobertura gram-negativos sobre la eritromicina y claritromicina. La azitromicina es más activo que la claritromicina contra H. influenzae. Sin embargo, tiene una actividad variable contra la familia Enterobacteriaceae. Sin embargo, las especies de Salmonella y Shigella se han demostrado para ser susceptible, al igual que otros patógenos diarreicos tales como Yersinia y Campylobacter. Tales como claritromicina, azitromicina también tiene buena actividad contra especies de Legionella y Mycoplasma. Su característica única es una excelente actividad frente a patógenos de transmisión sexual, en especial por Chlamydia trachomatis. A pesar de la claritromicina mejoras y oferta azitromicina, estos dos agentes demuestran resistencia cruzada con eritromicina. Roxitromicina tiene algunos espectro de actividad ampliado en comparación con la eritromicina. Se ha mejorado la actividad contra Moraxella catarrhalis. especies de Haemophilus. especies de Pasteurella. y otras micobacterias atípicas. actividad relativa de los macrólidos contra bacterias intracelulares 2: Mycoplasma pneumoniae: la eritromicina roxitromicina azitromicina claritromicina Ureaplasma urealyticum: azitromicina claritomicina eritromicina roxitromicina Legionella pneumophila: azitromicina Indicaciones roxitromicina eritromicina y utiliza Eritromicina está indicado para: infecciones del tracto respiratorio superior de grado leve a moderado causado por Streptococcus pyogenes o Streptococcus pneumoniae. infecciones de las vías respiratorias inferiores de leve a moderada severidad causada por Streptococcus pyogenes o Streptococcus pneumoniae. Listeriosis causada por Listeria monocytogenes. infecciones de las vías respiratorias debido a Mycoplasma pneumoniae. Piel y estructura de la piel infecciones de leve a moderada severidad causada por Streptococcus pyogenes o Staphylococcus aureus (estafilococos resistentes pueden surgir durante el tratamiento). Pertussis (tos ferina) causada por Bordetella pertussis. La eritromicina es eficaz en la eliminación del organismo de la nasofaringe de los individuos infectados, haciéndolos no infecciosa. Difteria. Las infecciones por Corynebacterium diphtheriae, como un complemento de la antitoxina, para prevenir la creación de portadores y para erradicar el organismo en los portadores. Eritrasma. En el tratamiento de infecciones debidas a Corynebacterium minutissimum. amebiasis intestinal causada por Entamoeba histolytica (eritromicinas orales solamente). enfermedad inflamatoria pélvica aguda causada por Neisseria gonorrhoeae. Las infecciones causadas por Chlamydia trachomatis: conjuntivitis del recién nacido, neumonía de la infancia, e infecciones urogenitales durante el embarazo. Cuando tetraciclinas están contraindicadas o no se toleran, eritromicina está indicado para el tratamiento de la uretra sin complicaciones, endocervical, o infecciones rectales en adultos debido a Chlamydia trachomatis. uretritis no gonocócica causada por Ureaplasma urealyticum. La sífilis primaria causada por el Treponema pallidum. Enfermedad de los legionarios causada por Legionella pneumophila. La claritromicina está indicada para: Faringitis / amigdalitis debido al Streptococcus pyogenes sinusitis maxilar aguda debida a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae aguda exacerbación bacteriana de la bronquitis crónica debida a Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae neumonía extrahospitalaria por Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, o de la piel y la estructura de la piel infecciones por Chlamydia pneumoniae no complicadas debidas a Staphylococcus aureus o Streptococcus pyogenes diseminada infecciones por micobacterias, debido a Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare otitis media aguda por Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, o Streptococcus pneumoniae La azitromicina está indicado para: exacerbaciones bacterianas agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica debido a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, o Streptococcus pneumoniae. neumonía adquirida en la comunidad de intensidad leve causada por Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae estreptocócica Faringitis / amigdalitis debido al Streptococcus pyogenes piel y estructura de la piel infecciones no complicadas debidas a Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, o uretritis Streptococcus agalactiae no gonocócica y cervicitis por Chlamydia trachomatis diseminada el complejo Mycobacterium avium Enfermedades roxitromicina está indicado para infecciones superior e inferior del tracto respiratorio, la piel y las infecciones de tejidos blandos, infecciones urogenitales y las infecciones bucodentales. A pesar de azitromicina, claritromicina, roxitromicina y son químicamente relacionado a la eritromicina y comparten un mecanismo de acción común, sus propiedades farmacocinéticas son mejores que las de la eritromicina. A diferencia de los otros macrólidos, claritromicina tiene un metabolito activo, 14-hidroxi (OH) - clarithromycin. La biodisponibilidad de la claritromicina es más del doble que la de la eritromicina, y de la biodisponibilidad de azitromicina es 1,5 veces mayor que la de la eritromicina. Esta mejora de la absorción está relacionada con incrementos en la estabilidad de ácido. La eritromicina tiene una corta vida media 1-1.5h y dosificación cuatro veces al día generalmente se requiere. Las vidas medias de eliminación de azitromicina y claritromicina son mayores que la de la eritromicina, con azitromicina que tiene la más larga vida media. El perfil farmacocinético mejorado de los macrólidos más nuevos es importante porque la actividad de destrucción bacteriana estos antibióticos exposición dependiente del tiempo. Otra diferencia importante es que las concentraciones séricas máximas de azitromicina son inferiores a los de la eritromicina y claritromicina. Esto se debe a la azitromicina se acumula en un grado mayor en diversas células huésped, que se refleja por su volumen significativamente mayor de distribución. Como consecuencia, la azitromicina tiene un área suero inferior bajo la curva (AUC). Por otro lado, la azitromicina alcanza altas concentraciones de tejido Vey. La claritromicina es estable a los ácidos y se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, con independencia de la presencia de alimentos. Como el mejor absorbidos macrólido, tiene una biodisponibilidad de 50 por lo general se consigue un estado de equilibrio después de cinco dosis. La claritromicina se concentra bien en los tejidos. La relación de suero tejido resultante es mayor que la de la eritromicina, pero menor que la de la azitromicina. Su vida media es de 3 a 7 horas, lo que permite la administración dos veces al día, ya sea por vía oral o intravenosa, con una eficacia similar. La azitromicina es estable más ácido que la eritromicina. El perfil farmacocinético de azitromicina refleja una absorción rápida y extensa de la circulación en compartimentos intracelulares, seguido de liberación lenta. La azitromicina se ha demostrado que penetra los tejidos rápida y extensamente. Sus niveles en macrófagos pulmonares, leucocitos polimorfonucleares, tejido amigdalino, y el tejido genital o pélvica permanecen altos durante períodos prolongados, con una media de tejido vida media de 2 a 4 días. Roxitromicina también es más estable en medio ácido que la eritromicina, y alcanza concentraciones séricas más altas. Tiene buena disponibilidad oral, que es independiente de los alimentos. Una vida media es de aproximadamente 12 horas. Los efectos secundarios gastrointestinales Los efectos secundarios más frecuentes de los macrólidos son náuseas, vómitos, malestar abdominal y diarrea. Más reciente macrólidos claritromicina y azitromicina causan efectos secundarios gastrointestinales significativamente menor (náuseas, vómitos, malestar abdominal y diarrea) que la eritromicina. De acuerdo con los ensayos clínicos, el tratamiento con eritromicina se detuvo prematuramente con más frecuencia que con azitromicina o claritromicina. ¿Por qué la eritromicina mal tolerada en el ambiente ácido del estómago, la eritromicina se degrada a un hemicetal intermedio, un agonista de la motilina-receptor. La motilina estimula una vía acoplado a proteína G en células lisas del tracto gastrointestinal que conduce a contracciones. arritmogénica potencia y prolongación del intervalo QT La eritromicina se ha asociado con la prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular y torsades de pointes. La azitromicina y la roxitromicina son menos potentes a provocar arritmias de claritromicina y eritromicina. El orden de rango de potencial arrhythmogenicity: azitromicina eritromicina 4, 5 Otros efectos secundarios Una reacción adversa menos conocida pero significativa a la eritromicina, sobre todo después de la administración intravenosa, es ototoxicidad, que se manifiesta como tinnitus o sordera. La eritromicina estolato es hepatotóxico y puede causar hepatitis. Debido a la claritromicina es metabolizada por las enzimas microsomales hepáticas del citocromo P450, que, como la eritromicina, tiene el potencial para interactuar con otros medicamentos. Sin embargo, la claritromicina es un inhibidor P450 menos potente que la eritromicina. La azitromicina es poco probable que interactuar con los medicamentos metabolizados por el sistema enzimático del citocromo P450 hepático, y pocos se han descrito interacciones clínicamente. (1) La roxitromicina no se metaboliza ampliamente. Es predominantemente se borra sin cambios en la bilis o metaboliza a través de mecanismos no CYP450. Por lo tanto, tiene un bajo potencial de interacciones farmacológicas. La azitromicina y claritromicina han mejorado la tolerabilidad y menos efectos secundarios gastrointestinales que la eritromicina. Tanto la azitromicina y roxitromicina tienen un potencial mucho menor para las interacciones que la eritromicina y claritromicina. La azitromicina y claritromicina han mejorado las propiedades farmacocinéticas - mejor biodisponibilidad, una mejor penetración en el tejido, prolongados períodos de semidesintegración. macrólidos más nuevos tienen ventajas con respecto a la eritromicina en el régimen de dosificación. La actividad gram-positiva de la claritromicina es superior a la de la eritromicina y azitromicina. La azitromicina ofrece una mayor cobertura gram-negativos sobre la eritromicina y claritromicina. Tanto la azitromicina y claritromicina tienen ventajas sobre la eritromicina proporcionaron principalmente por sus perfiles farmacocinéticos mejorados y tolerabilidad. La eritromicina, un agente muy potente contra las bacterias gram-positivas, tiene una serie de desventajas, incluyendo una pobre estabilidad gástrico, relativamente pobre potencia contra patógenos gram-negativas respiratorias tales como Haemophilus influenzae, y un modo bacteriostático de acción. Nuevos antibióticos macrólidos, claritromicina y azitromicina, se han desarrollado para superar estos problemas. Ofrecen más amplio espectro antimicrobiano de la actividad, la mejora de la biodisponibilidad y una vida media prolongada. La azitromicina y claritromicina tienen farmacocinética que permiten programas de dosificación más cortos debido a los niveles de tejido prolongados. La azitromicina es más activa que la eritromicina contra las bacterias gram-negativas, que muestra la actividad potencialmente útil contra H. influenzae. las concentraciones de azitromicina en tejidos infectados también se han demostrado ser superiores a los de tejido no infectado. El alto nivel de los tejidos a suero y eliminación prolongada vida media permiten una dosificación una vez al día y el tratamiento de corta duración. Aunque tanto la azitromicina y claritromicina son bien tolerados por los niños, la azitromicina tiene la ventaja de regímenes de tratamiento más cortos y una mayor tolerancia, lo que podría mejorar el cumplimiento en el tratamiento de las vías respiratorias y la piel o infecciones de tejidos blandos. Breve Comparación macrólidos